Un estudio del Vall d'Hebron Institut d'Oncología (Vhio) en Barcelona ha demostrado el potencial de 'Omomyc', un inhibidor de la proteína MYC, en modelos preclínicos de cáncer de mama triple negativo con mutaciones BRCA1/2. La investigación, publicada en la revista científica 'Cell Reports', revela que el fármaco funciona de forma sinérgica con los inhibidores PARP y logra superar la resistencia a estos tratamientos.
La proteína MYC regula normalmente la activación de genes para la división celular ordenada. Sin embargo, está desregulada en el 70% de los cánceres, lo que impulsa el crecimiento descontrolado de células tumorales, la metástasis y las recurrencias. El cáncer de mama triple negativo con mutaciones BRCA1/2 representa uno de los tipos más agresivos y difíciles de tratar.
Efecto cooperativo potente
Los investigadores del Vhio combinaron 'Omomyc' con inhibidores PARP (PARPi) tras observar que el fármaco inducía daño al ADN tumoral. Laura Soucek, jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales, profesora Icrea e investigadora sénior del instituto, explicó en un comunicado: «Esto nos impulsó a combinar 'Omomyc' con un inhibidor de PARP (PARPi), revelando un potente efecto cooperativo tanto in vitro como in vivo, que resultó en una mayor respuesta antitumoral, un aumento del daño al ADN y apoptosis, es decir la muerte celular programada».
Los experimentos en xenoinjertos derivados de líneas celulares y de tumores de pacientes mostraron resultados especialmente prometedores. Soucek subrayó: «Sorprendentemente, esta combinación in vivo en xenoinjertos derivados de líneas celulares y de tumores de pacientes (PDX) produce un impacto terapéutico sinérgico, logrando una tasa de control de la enfermedad superior a la de cualquiera de las monoterapias».
Biomarcador predictivo
El estudio identificó además que los modelos preclínicos resistentes a los inhibidores PARP presentaban una actividad transcripcional de MYC significativamente mayor que los sensibles. El tratamiento con 'Omomyc' logró superar esta resistencia. La firma transcriptómica de MYC en muestras de pacientes tomadas antes del tratamiento con PARPi predijo la respuesta terapéutica, lo que sugiere su potencial como biomarcador para identificar qué pacientes se beneficiarían más de estas terapias.
El fármaco 'Omomyc' fue desarrollado para uso clínico por Peptomyc S.L., una empresa spin-off del Vhio y del Instituto Catalán de Investigación y Estudios Avanzados (Icrea). El avance abre la puerta a una nueva estrategia terapéutica para pacientes con cáncer de mama triple negativo, especialmente aquellos con mutaciones BRCA1/2 y resistencia a tratamientos actuales.
Nota: Este artículo fue creado con Inteligencia Artificial (IA).
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